卵巢过度刺激综合征是由什么原因引起的?
(一)发病原因
在卵泡受到各种刺激后均可发生OHSS。与OHSS有关的高危因素主要有:①卵巢对促排卵药物高度敏感(高敏卵巢)者,常见于多囊卵巢患者及年轻(年龄<35岁)瘦小者;②使用HCG促排卵或维持妊娠黄体;③早孕期的内源性HCG分泌;④既往有OHSS病史者。
卵巢的高敏反应特征是血清雌激素浓度明显增高(>10000pmol/L)和出现大量卵泡(>20个),常为中等大小的卵泡(直径<14mm)。一般认为,出现过多卵泡是OHSS的重要标志。许多资料表明,PCOS是OHSS的最重要高危因素。最近发现,高胰岛素血症PCOS者,OHSS的危险性极大,有人比较了用促卵泡生成素(FSH)治疗的PCOS病例,发现高胰岛素血症的OHSS发病率明显高于对照组;高胰岛素血症组卵巢增长速度及未成熟卵泡数量亦高于对照组,排卵期血浆E2水平也以高胰岛素组为高。故认为,胰岛素与FSH可能具有协同作用,使卵巢对FSH的敏感性明显提高。
在体外受孕(IVF)过程中,HCG常用作促卵泡成熟和促排卵剂,与内源性黄体生成素(LH)比较,HCG更易导致OHSS,其原因是:①HCG制剂半衰期较长,排卵后的后续作用较明显;②HCG制剂对LH受体的亲和力较内源性LH强且作用时间长。资料表明,HCG与其受体结合的亲和力较LH强2~4倍,半衰期为24~36h(LH半衰期为60min)。药代动力学研究显示,肌注HCG 5000U或10000U后,HCG水平的增高可持续6~10天。因此,在HMG/FSH超促排卵时,HCG注射可引起卵巢进一步增大,形成多个黄体囊肿,超生理量的血F2和孕激素(P)水平在卵巢反应过度的患者中易引起多胎妊娠及OHSS;③HCG制剂同时具有LH和FSH样作用,可持续刺激卵巢,促进粒层细胞黄素化。另外,注射HCG加上妊娠时内源性HCG加重OHSS。所以在IVF或促排卵治疗过程中,妊娠成功者发生重度OHSS的危险性更高。
(二)发病机制
卵巢过度刺激综合征(OHSS)为体外受孕辅助生育的主要并发症之一。辅助生育、体外受孕时,人为的过度刺激卵巢可出现3类常见并发症:①OHSS及多囊卵巢综合征(PCOS),其发生机制未明,可能主要与血管内皮生长因素(VEGF)的过度表达、前列腺素合成过多、炎性因子及血管紧张素-2(AT-2)释放等因素有关。②血栓栓塞性病变,尤其对已存在高凝状态者来说。辅助生育过度刺激卵巢后可发生严重的血栓栓塞性病变。③多胎妊娠和异位妊娠,主要是多个卵子同时成熟,同时受孕所致。临床上使用排卵诱导剂,如人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人绝经后促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)及氯米芬时,卵巢被过度刺激而引起的一系列临床表现。严重者可危及生命。