新生儿先天性弓形体感染是由什么原因引起的?
(一)发病原因
1.弓形虫中医叫三尸虫,是细胞内寄生虫. 寄生于细胞内,随血液流动,到达全身各部位,破坏大脑、心脏、眼底,致使人的免疫力下降,患各种疾病。它是专性细胞内寄生虫,球虫亚纲,真球虫目,等孢子球虫科、弓形体属。人感染了这种寄生虫,便患了弓形虫病。
弓形虫属顶端复合物亚门(subphylumApicomplexa)、孢子虫网(clsssporozoasida)、真球虫目(orderEucoccidiorida),细胞内寄生性原虫。其生活史中出现5种形态,即滋养体(速殖子、tachyzoite);包囊(可长期存活于组织内),呈圆形或椭圆形、直径10~200μm、破裂后可释出缓殖子、(bradyzoite);裂殖体;配子体和卵囊(oocyst)。前3期为无性生殖,后2期为有性生弓形虫生活史的完成需双宿主:在终宿主(猫与猫科动物)体内,上述5种形成俱存;在中间宿主(包括禽类、哺乳类动物和人)体内则仅有无性生殖而有无性生殖。无性生殖常可造成全身感染,有性生殖仅在终宿主肠粘膜上皮细胞内发育造成局部感染。卵囊由猫粪排出,发育成熟后含二个孢子囊(sporocyst)、各含4个子孢子(sporozoite),在电镜下子孢子的结构与滋养体相似。卵囊被猫天食后,在其肠中囊内子孢子逸出,侵入回肠末端粘膜上皮细胞进行裂体增殖,细胞破裂后裂殖子逸出,侵入附近的细胞,继续裂体增殖,部分则发育为雌雄配子体,进行配子增殖,形成卵囊,后者落入肠腔。在适宜温度(24℃)和湿度环境中,约经2~4天发育成熟,抵抗力强,可存活1年以上,如被中间宿主吞入,则进入小肠后子孢子穿过肠壁,随血液或淋巴循环播散全身各组织细胞内以纵二分裂法(endodyogeny)进行增殖。在细胞内可形成多个虫体的集合体,称假包囊(pseudocyst),囊内的个体即滋体或速殖子,为急性期病例的常见形态。宿主细胞破裂后,滋养体散出再侵犯其他组织细胞,如此反复增殖,可致宿主死亡。但更多见的情况是宿主产生免疫力,使原虫繁殖减慢,其外有囊壁形成、称包囊,囊内原虫称缓殖子。包囊在中间宿主体内可存在数月、数年,甚至终生(呈陷性感染状态)。
初次感染弓形体的孕妇约半数滋养体可通过胎盘感染胎儿。新生儿的显性感染多为先天性获得。先天性弓形体病系母亲在孕期感染后,弓形体经胎盘侵犯胎儿所致。孕妇感染后虽不表现出明显症状,却可引起胎儿的严重不良后果,如流产、早产、死胎和严重畸形,也可以给患儿遗留中枢神经系统障碍,造成出生后不久死亡。
2.传染源 凡体内带有弓形体的哺乳类、鸟类等动物均可为传染源,其中受感染的猫及猫科动物为主要传染源。
3.传播途径
(1)经胎盘传染:初次感染弓形体的孕妇可经胎盘传染给胎儿,是先天性致畸的重要传染源。具体地说,喜欢或经常吃生冷食品,包括蔬菜、水果,特别是喜吃生肉的孕妇,非常容易感染寄生虫比如弓形体。经常接触动物,以及喝未经高压高温消毒过的牛奶,也是寄生虫疾病的危险因素。
(2)经口感染:后天感染,主要经口传播,受染动物的粪便经口食入后,即可感染发病; 可通过生吃含有弓形虫包囊动物的肉及生乳、蛋、水生食物等而感染弓形虫。此外,猫、狗、羊、鸡的脏器内几乎都有弓形体,猪和羊肉中含有弓形虫包囊,食肉动物可经口感染。
(3)其他:输入含有弓形体的献血员血液、肾移植后可感染弓形体。人与感染弓形虫的猫、狗等动物接触,手、脸被舔或咬伤时可感染。
(二)发病机制
1.病毒作用于宿主细胞的机制
在感染早期,弓形虫播散到全身器官及组织,引起相应的病变。感染晚期,机体对弓形虫逐渐产生特异性抗体,弓形虫在组织内形成包囊,原有病变也逐渐趋于静止。病原体在宿主细胞内增殖后,使细胞变性肿胀以致细胞破裂,散发出弓形体,再侵入其他细胞,如此反复引起组织器官的损害,主要表现是由于血管栓塞而引起坏死灶和周围组织的炎性细胞浸润,这些是基本的病理改变。病变由滋养体引起,而包囊一般不引起炎症。病变好发部位有脑、眼、淋巴结、心、肺、肝、脾和肌肉等处。
入侵人体后,在部分人不产生症状,属隐性感染,发病者仅少数。弓形虫病的情况取决于病原体和机体相互作用的结果。隐性感染或病变已静止的病人,当免疫功能低下时(或接受免疫抑制药治疗)能导致病变活动。
2.胎儿受感染机制
母亲妊娠期间受弓形虫感染后,通过血行侵入胎盘及胎儿血循环内,引起胎儿感染。或者隐匿在慢性感染型的母亲的子宫内膜,或子宫肌层内的虫体,进入羊膜腔,随羊水被胎儿吞饮后,而引起胎儿感染。
弓形虫侵入胎儿体内后,易寄生于脑细胞,及发育不成熟的幼稚细胞内繁衍后代,损害胚胎细胞生长发育。
孕早期感染:孕妇弓形虫原发性感染的胎儿受染率分别为17.0%,损害程度最严重。当感染发生在前3个月多引起流产、死产或发育缺陷儿,幸存者智力发育也受到严重影响。由于孕早期感染弓形虫往往导致流产、死胎等结局,所以在成活的先天性弓形体病人中,其发病率在妊娠最后3个月为高,妊娠中期次之。
孕中期感染:孕妇弓形虫原发性感染的胎儿受染率分别为25.0%,损害程度偏严重。在妊娠中期感染,多出现死胎、早产和严重脑、眼疾患。
孕晚期感染:孕妇弓形虫原发性感染的胎儿受染率分别为65.0%。在妊娠晚期感染,因胎儿已逐渐成熟,则胎儿可发育正常,亦可出现早产,或出生后才出现症状。要注意的是,妊娠晚期感染后,仅有少数胎儿呈急性感染表现,约80%呈隐匿感染,在出生时无症状,而在数月、数年甚至成年时方发病。其后发病,以慢性反复发病为特点,主要损伤神经系统和眼。
3.妊娠之前已慢性感染的妇女,胎儿得病的机会较少。感染弓形虫的母亲,一般只对一次妊娠结局产生作用,下一胎则正常,这可能与母亲产生的保护抗体向胎儿移行有关。此外,弓形虫感染可增加妊娠合并症。有学者发现,小儿时期许多原发性脑疾病,实际上多与弓形体感染有关。出生后因体内包囊活动化,而不断损伤组织细胞,可出现智力低下、癫痫发作、视力减退、斜视、失明等症状。