恶性黑素瘤早期症状有哪些？

恶性黑色素瘤好发于30岁以上的和老年人，儿童罕见。据统计。12岁以下儿童的发病者仅占所有恶性黑色素瘤的4.2%。起源于黑素细胞的恶性黑色素瘤多见于老年人，生长缓慢，恶性程度较低;起源于痣细胞者多见于较年轻的人，生长迅速，恶性程度较高，易有早期转移。
恶性黑色素瘤的早期表现是在正常皮肤上出现黑色损害，或原有的黑痣于近期内扩大，色素加深。随着增大，损害隆起呈斑块或结节状，也可呈蕈状或菜花状，表面易破溃、出血。周围可有不规则的色素晕或色素脱失晕。如向皮下组织生长时，则呈皮下结节或肿块。如向周围扩散时，尚可出现卫星状损害。
根据恶性黑色素瘤的发病方式、起源、病程与预后的不同，可分为两大类，二者又可分为3型。
1.原位恶性黑色素瘤 又称表皮内恶黑，指恶黑病变仅局限于表皮内，处于原位阶段。
(1)恶性雀斑样痣(lentigo maligna)：又名Hutchinson雀斑，少见，常发生于年龄较大者,60～80岁男性。几乎均见于暴露部位，尤以面部最常见，极少数也可发生于非暴露部位,可位于前臂或小腿。本病开始为一色素不均匀的斑点，一般不隆起，边缘不规则，逐渐向周围扩大，直径可达数厘米，往往一边扩大，而另一边自行消退。损害呈淡褐色、褐色，边缘不规则，其中可伴有暗褐色至黑色小斑点，而在自行消退区可见色素减退。损害生长缓慢，往往经数年或数十年，约有1/3损害发展为侵袭性恶性黑色素瘤。据统计，一般恶性雀斑存在10～15年，而面积达4～6cm。以后才发生侵袭性生长，原有损害部位出现硬结，标志已侵入真皮。因此在很多病例，尤其是面部的损害发生侵袭性生长者往往很慢，常常在发生侵袭性生长前，患者即因其他原因而死亡。
(2)浅表扩散性原位黑色素瘤：又称Paget样原位恶黑。本病是白人中最常见的恶性黑色素瘤，约占70%，多见于中年人，可发生于任何部位皮肤，但多见于非暴露部位，而尤常见于背上部与小腿。损害较恶性雀斑样痣为小，直径很少超过2.5cm，常误诊为痣细胞痣。常轻度或明显隆起，外形不规则，边缘常呈弧状或锯齿状，有的部分呈弧形, 其特点是色调多变而不一致，，可呈黄棕色、棕色、淡红色甚至蓝色或黑色，同时混有灰白色。如发生侵袭性生长时，其速度较恶性雀斑样痣迅速得多，往往在1～2年即出现浸润、结节、溃疡或出血, 即发展为真皮侵袭性生长，预后较差。
(3)肢端雀斑样原位黑色素瘤：肢端雀斑样原位黑色素瘤(acral lentiginous melanoma in situ)多见于黑人与黄种人，国内报告也以此型为多见。发病可能与外伤有关。好发于掌跖、甲床和甲周无毛部位，尤其足跖。此瘤在原位生长时间较短，很快发生侵袭性生长。早期皮损为深浅不一的色素增深斑，边缘不规则且不清楚。如病变位于甲母质，则甲及甲床可出现纵形色素条纹。
2.侵袭性恶性黑色素瘤
(1)结节性黑色素瘤(nodular malignant melanoma)：身体任何部位均可发生，但最常见于足底。开始为隆起的斑色，呈黯黑、蓝黑或灰色结节，有时呈粉红色，周围可见散在的棕色黑瘤踪迹。以后很快增大，可发生溃疡，或隆起如草状或菜花样(图1)。该型黑瘤进展快，常无辐射生长期，直接进入垂直生长期。5年存活率为50%～60%。

 
(2)痣细胞恶变：目前，关于痣细胞恶变的问题尚无一致意见，但可肯定，恶性黑色素瘤可发生于先天性痣细胞痣与发育不良性痣。国内资料统计约有一半左右恶性黑色素瘤发生在痣细胞痣的基础上。一般而言痣细胞痣恶变的指征是：黑痣突然增大，隆起，色素加深，表面结痂，易于出血，自觉瘙痒或疼痛。大部分恶变是来源于交界痣或复合痣，偶可为皮内痣。
(3)恶性雀斑样痣性黑素瘤：恶性雀斑样痣性黑素瘤(lentigo maligna melanoma)是由恶性雀斑样痣发生侵袭生长而来，故常见于老年人，多发生于身体暴露部位，尤其是面部，约占头颈部黑瘤的50%。病变大体上呈圆形，直径通常在3～6cm或更大，轮廓不规则，扁平状。颜色可由浅棕色至黑色，或黑色病变中夹杂有灰白色或淡蓝域。随着病程进展，病变中出现单个或多个黑色结节(图2)。该型黑瘤，初期呈辐射性生长，最终才进入垂直生长期，有些根本不进入垂直生长期。故较晚发生转移，转移多倾向于局部淋巴结。其5年存活率可达80%～90%。

 
(4)浅表扩散性黑色素瘤：浅表扩散性黑色素瘤(superficial spreading melanoma) 由 Paget样原位恶黑发展而来。此时在原有稍隆起的斑片基础上。出现局部浸润、结节、溃疡、出血(图3)。该型黑瘤较雀斑型发展快，经过一段辐射生长期后即转入垂直生长期。其5年存活率约70%。

 
(5)特殊类型的黑瘤：
①肢端雀斑样痣型黑瘤(acromelic freckle-like nevoid melonoma)：发病可能与外伤有关。其特点是发病于掌、跖、甲床和甲床周围无毛部位，特别好发于足跖。临床上类似于雀斑样痣型黑瘤，但侵袭性更强。以黑人和东方人较为常见。早期表现为深浅不一的色素沉着斑，边缘不规则，边界不清楚。如病变位于爪甲和甲床，则表现为纵行色素带(图4)。

 
②无色素性黑瘤(non-pigmented melanoma)：较为少见，在Giuliano等(1982)报道的2881例黑瘤中约占1.8%。病变通常呈结节状，缺乏色素，常被延误诊断，预后较差。初为正常肤色丘疹或结节，以后增大成蕈状或菜花状，形似鳞癌。多见于女性，发展快，约有2/3可转移，转移后常不见原发灶。
③恶性蓝痣(malignant blue nevus)：更为罕见。由蓝痣细胞恶变而成。常见于女性臀部。其明显的特征是，即使已发生淋巴结转移，患者仍可生存多年。
④巨毛痣中的恶性黑瘤(malignant melanoma in giant hairy nevus)：30%～40%的儿童黑瘤源于巨毛痣。表现为巨毛痣中出现结节和溃疡，并有颜色改变。因此，对先天性巨毛痣应密切观察或做预防性切除。
⑤纤维增生性黑瘤(fibrous proliferated melanoma)：好发于头颈部，呈结节状生长，约2/3病例无色素沉着。其特征是，少数黑瘤细胞位于大量的纤维组织之中，预后较差。
⑥原发病灶不明的黑瘤(melanoma with an unknown primary origin)：该型黑瘤找不到原发病灶，黑瘤仅在区域淋巴结或其他器官被发现。其预后与原发灶明确并有区域淋巴结转移者无显著差别。
1.诊断要点 临床上根据上述分型注意密切观察皮损变化，尤其应注意一些痣细胞痣恶变指征：①黑痣突然增大，隆起。②色素加深发亮，周围发红。③表面结痂。④易出血。⑤发生破溃。⑥附近的淋巴结肿大。⑦周围有卫星状损害。⑧自觉瘙痒或疼痛。有时恶性黑色素瘤与交界痣或复合痣的鉴别诊断很困难，在诊断时应遵循如下原则，即在诊断上宁愿“过诊”，而不要“低诊”。对高度怀疑恶黑的皮损，目前主张小病灶全部切除(注意皮损的完整性)做活检，大病灶力争全部切除并做植皮术。有条件者可做冰冻切片快速诊断，根据皮损侵袭性决定切除范围，及时治疗。目前尚无证据显示。活检可引起肿瘤种植与转移。
2.诊断 以组织学诊断为主，注意其结构的变化和细胞的不典型性，条件为：①瘤细胞的间变或异型性。主要是核增大而深染，细胞形态大小不一;②交界活性：真皮表皮交界处细胞不典型性增生，细胞发散不成巢，或巢与巢间互相融合，表皮突间的基底细胞层，有不典型黑色素细胞连续性增生;③不典型瘤突破基底膜进入真皮;④除Spitz痣外，所有的痣细胞痣在真皮内都无核分裂象，如有，常为恶性的征兆;⑤瘤细胞散布表皮全层;⑥细胞不成熟，即从真皮浅层至深层瘤细胞无逐渐变小变长现象;⑦间质反应，在皮内痣的深层可见较多致密的网状纤维包围单个分散的痣细胞，而恶性病变的间质反应较轻;⑧黑色素形成增加;⑨真皮带状炎症浸润;⑩表面溃疡形成。在以上10项诊断条件中，以前5项更为重要，而后5项为参考条件。免疫组织化学诊断：核仁组成区银染色(AgNORS)：恶性黑色素瘤中，大部分瘤细胞核内可见多个清晰的银染色阳性的黑色小点，为鉴别良恶性黑色素瘤的一个辅助指标。
S-100蛋白：对痣细胞来源的痣细胞痣及黑色素瘤多呈阳性反应。也可见于周围神经鞘瘤、软骨瘤、骨肉瘤和内脏肿瘤。
恶性黑色素瘤单克隆抗体：目前最有应用价值的是HMB-45，阳性率较高，但对真表皮交界处痣细胞也起反应，故不能用于浅表黑色素瘤与交界痣的鉴别。
NSE：对脑神经元、皮肤的周围神经组织呈明显的特异性染色，对无黑色素性黑色素瘤是一种较好的标记蛋白。
3.转移及预后 恶性黑色素瘤的转移极为常见：一般先经淋巴转移，血路转移出现晚但很广泛，最常见者为肺、脑、消化道及皮肤。约有2%～6%的转移灶发现不了原发皮损，可能为原发皮损消退或较为隐蔽。推测恶性黑色素瘤的预后必须靠多种因素的综合分析。临床上影响预后的因素有：发病部位，位于肢体有毛部位的肿瘤比位于躯干或头领部者好;性别，女性比男性好;其他因素有年龄、损害的大小与有无破溃等。组织学中影响因素有：肿瘤类型，结节性黑色素瘤预后差;侵袭的深度，侵袭越深，预后越差;核丝分裂数越多，预后越差;而其他血管或淋巴管有无受侵犯、瘤细胞中色素的多寡，都可影响预后。，而肿瘤底部的炎症浸润被认为足有利于预后的因素。
肿瘤的侵袭深度与患者的预后关系密切，1992年在综合Clark的分级法和Breslow的测算法，美国肿瘤联合会(AJC)提出国际通用的TNM分级法，其分级条件见表1。