血清素对周围血管和肺血管均有直接收缩作用对支气管也有强烈收缩作用对胃肠道节前迷走神经和神经节细胞有刺激作用使胃肠道蠕动增强分泌增多

　　缓激肽有强烈的扩血管作用有些类癌瘤尤其是胃类癌可产生大量的缓激肽组胺等血管活性物质而引起皮肤潮红循环中血清素增高还可引起心内膜纤维化

　　正常情况下食物中摄入的色氨酸仅％左右被用作-羟色胺（-HT）的合成％进入烟酸及蛋白合成的代谢途径但在类癌综合征的病人％的色氨酸可被瘤细胞摄取造成-HT合成增加烟酸合成减少％摄入瘤细胞的色氨酸经色氨酸羟化酶催化成-羟色氨酸（-HTP）再经多巴脱羧酶变成-HT部分储存于瘤细胞的分泌颗粒内其余部分直接进入血液内在血液中游离的-HT大部分经肝肺脑中的单胺氧化酶（MAO）降解成-羟吲哚乙酸（-HIAA）自尿内排出起源于中肠系统的类癌病人血清中-HT水平升高而尿内-HIAA排出增加此属典型的类癌综合征此类约占类癌综合征病例的％以上前肠系统类癌往往缺乏多巴脱羧酶不能使-HTP转变成-HT-HTP就直接被释放进入血液内因此病人血清内-HTP水平升高而-HT不升高病人尿中-HTP及-HT排出增加而-HIAA增加不明显此即不典型类癌综合征

　　％以上的类癌瘤发生于胃肠道主要见于阑尾末端回肠和直肠少数发生于结肠胃指肠Mckel憩室以及胆道胰管性腺肺和支气管等不同种族的人群类癌的好发部位可能有差别在日本的病例中发生于胃指肠和结肠的类癌较欧美病例为多小肠类癌则较少推测此可能与日本人和欧美人各脏器中嗜铬细胞分布不同有关

　　Godwin综合例类癌.％分布于胃肠道内胃肠道外的发病部位有支气管肺头肝胰子宫颈腮腺尿道甚至睾丸或卵巢等Orloff综合文献例胃肠道类癌的分布依次为阑尾.％回肠.％直肠.％胃.％结肠.％空肠.％指肠.％Meckel憩室.％胆囊.％以阑尾最多见阑尾回肠和直肠者占全部胃肠道类癌的％以上

　　典型的胃肠道类癌瘤常为细小的黄色或灰色粘膜下结节样肿块单发或多发粘膜表面多完整其形态不有结节状息肉样或环状等表现少数瘤体表面可形成溃疡外观酷似腺癌常侵入肌层和浆膜层部分病人可有多源性类癌瘤存在回肠类癌常为多发瘤体较小直径为.cm以下多在.cm左右国内组统计例直肠类癌部位均在直肠cm以下范围瘤体大小约.～.cm多小于.cm形似息肉但无蒂切面观呈灰白或灰黄色质硬边界清楚

　　类癌细胞在显微镜下呈方形柱状多边形或圆形细胞核均匀致很少有核分裂相细胞浆内含有嗜酸性颗粒根据电子显微镜的观察胃肠道各部分类　癌的胞浆内颗粒形态与组织化学各呈不同表现小肠类癌细胞内含有较大而多形的颗粒银染色反应阳性故为亲银性胃类癌细胞的颗粒呈圆形银染色反应时必须加入外源性还原剂才呈阳性反应故为嗜银性直肠类癌细胞的颗粒较大圆形均匀致亲银和嗜银的染色反应均阴性故为无反应性

　　类癌的组织学结构特点为瘤细胞的排列呈多样化Soga等根据排列方式分成型

　　A型　类癌细胞聚成结节性之实性巢团细胞大致圆形排列不规则呈索状侵入周围多见于起源中肠系统的类癌是最典型的型

　　B型　瘤细胞呈小状结构排列成层如壳状细胞核在周边部分排列整齐如栅状或条带状多见于起源于前肠系统的类癌

　　C型　方型细胞排列成腺体状但其中无空腔或成玫瑰花型

　　D型　瘤细胞形状不规则排列不规则成大片髓样结构C型及D型多见于起源于后肠系统的类癌

　　E型　为上述型的各种混合型

　　类癌的不典型增生和核分裂相均不明显般很难从细胞形态来判断其恶性程度可以参考：①类癌的大小综合例手术资料最大直径在cm以下者％～％表现为良性病程～cm之间者％～％有转移直径＞cm者％～％有转移②浸润程度据统计已侵犯胃肠道肌层的类癌％发生转移③生长部位阑尾类癌几乎都呈良性病程即使已浸润至浆膜发生转移仍较少见（＜％）

　　小肠类癌的转移率为％结肠为％指肠和胃的恶性类癌比小肠少见

　　类癌的转移途径可以直接浸润生长穿透浆膜至周围组织内亦可发生淋巴转移或血行转移并无局部淋巴结转移而直接发生血行转移亦偶见有报道血行转移以肝最多见亦可转移至骨肺及脑其他少见之转移部位见诸报道的有：卵巢附睾皮肤骨髓后腹膜眼眶肾上腺脾胰肾甲状腺膀胱前列腺子宫颈亦有转移入乳腺的报道其临床体征与原发乳腺癌极为相似

　　类癌细胞起源于APUD细胞系统中的肠嗜铬细胞（又名kulchitsky细胞）此种细胞来源于胚胎神经嵴广泛分布于消化道具有嗜铬亲银的颗粒能产生多种肽胺类激素近年来随着免疫组织化学技术的进展已使多种激素在组织切片上得到证实类癌综合征系由于血清素和多种血管活性物质经肝脏形成代谢产物经血进入肺和心脏使肺动脉和心内膜下纤维组织增生约半数病例伴有右心瓣膜病变包括肺动脉瓣及尖瓣增厚缩短僵硬粘连心内膜和腱索可发生纤维增厚引起肺动脉瓣狭窄尖瓣闭锁不全等左心内膜下弹性纤维内层有局灶性或弥漫性纤维增生等心脏病变尤以支气管类癌发生左心肺动脉尖瓣主动脉瓣纤维化更为多见

　　（）类癌瘤的局部症状

　　.右下腹痛　阑尾类癌可引起管腔阻塞故常导致阑尾炎表现为右下腹痛

　　.肠梗阻症状　小肠类癌及其转移性肿块可引起肠梗阻出现腹痛腹胀肠鸣恶心呕吐等症状

　　.腹部肿块　少数类癌可发生腹块恶性类癌侵犯周围组织或转移常出现腹块

　　.消化道出血　胃或指肠类癌可发生上消化道出血；肠道类癌也可有便血或隐性出血并可引起贫血

　　.呼吸道症状　支气管类癌最常见的表现为呼吸系症状如咳嗽咳痰咯血胸痛等

　　（）类癌综合征的全身症状　大多由恶性小肠类癌发生肝转移后引起也可由支气管胃胰甲状腺卵巢等处的类癌产生

　　.皮肤潮红％～％的病人可以有此症状多发生于上半身以面颈部为主皮肤呈鲜红色的发作性改变胃类癌由于可能分泌组织胺因此可出现类似荨麻疹的皮肤潮红斑块潮红发作时可伴有发热感流泪心悸低血压面部及眼眶部浮肿发作程度及持续时间不等多数约持续～分钟病久后可持续数小时开始时数天或数周发作次以后可增加至天数次可以在情绪激动体力活动饮酒进食酪胺含量高的食品注射钙儿茶酚胺类药物等时促发症状发作多年后皮肤毛细血管及小静脉可呈慢性局限性扩张造成固定性的皮肤青紫色改变多表现于面鼻唇部与长期尖瓣狭窄的病人相仿

　　.胃肠症状　主要表现为肠蠕动亢进可以引起发作性腹部绞痛肠鸣可以有自软便至发作性水样便的腹泻里急后重感等胃肠道症状见于％～％的病人多数同时具有皮肤发作性潮红仅％的病人无潮红症状少数病人可出现吸收不良综合征引起明显营养状况低下

　　.呼吸道症状　可以发生小支气管痉挛引起发作性哮喘见于％～％的病人此症状有时可以早于其他症状的出现以致误诊为过敏性疾患与皮肤潮红样亦可受情绪激动体力活动等促发

　　.心血管症状　见于％～％的病例长期患病后可以发生心内膜下纤维化影响瓣膜部以右心明显左心较轻临床上后期可有半数病例检查出心瓣膜病以尖瓣闭锁不全和肺动脉瓣狭窄较为多见可以引起右心衰竭心内膜下纤维化可能是由于类癌释放的-羟色胺所引起肺内含有较多的单胺氧化酶可以使之灭活因此仅在自右至左的分流及支气管类癌时左心才易受累如发生于左心室时以尖瓣病变为主与风湿性心脏病相似心脏病变多为类癌病人的主要死因

　　.其他表现％以上的病人有肝转移常常有肝肿大的体征部分病例在后期可以出现皮肤棕黄色色素沉着及过度角化呈糙皮样改变也可发生肌病表现为Ⅰ型及Ⅱ型肌纤维萎缩关节病表现为关节部僵硬活动时疼痛X片可见指间关节受侵蚀指骨内多数囊肿样透亮区指间关节及掌指关节之近关节区骨质疏松

　　临床上凡有下列情况者应考虑类癌瘤可能：①右侧腹部肿块长期体重减轻有腹泻病史者应疑及小肠类癌可能；②出现用其他原因不能解释的间歇性腹泻面部毛细血管扩张阵发性潮红哮喘或精神症状者提示类癌综合征存在如伴有肝肿大更应考虑本病之可能；③慢性低位肠梗阻伴有便血病程相对较长般情况尚好者应考虑到结肠类癌瘤之可能；④年轻患者无吸烟史出现肺部肿块长期生存而能除外其他病变者提示支气管肺类癌瘤可能

　　（）类癌瘤的分型　Williams根据类癌瘤起源的部位不同有着不同的特性将类癌瘤分为型者在细胞学组织化学生物化学和临床表现上不同在治疗上也有差异（表）

　　表 类癌瘤的分型

  前　肠　型 中　肠　型  后　肠　型
发生部位 支气管胃胰  指肠至横结肠 降结肠至直肠
组织学 细胞呈索状结节状假腺管状排列 细胞排列呈实质性巢状 混杂排列倾向于索状排列
亲银性 - +  -
嗜银性 + +  -
肿瘤细胞内含      
-HT 低  高  无
组织胺 存在  无  无
分泌颗粒 存在  存在  存在
类癌综合征 多见  常有  无
尿中-HIAA 高  高  无
-HTP分泌 常有  罕有  无
骨和皮肤转移 常有  罕有  常见

　　胃指肠类癌瘤如果直径小于cm者可作局部切除如超过cm者应作部分胃切除和网膜切除指肠第段类癌瘤可能需要作胰指肠切除但此手术的死亡率甚高应慎重掌握

　　当有肝脏转移灶时最好的姑息治疗是肝叶切除或转移瘤切除有报告切除肝内大的孤立转移灶后症状明显缓解尿中-HIAA明显下降且生存多年不能手术切除时可作肝动脉插管栓塞或灌注治疗

　　类癌瘤手术的并发症较多包括易发生麻醉意外手术探查肿瘤时可促发类癌危象手术操作对肿瘤的挤压常可引起严重的低血压因此需作术前准备投用大剂量的抗血清素药物备用血管活性药物及时纠正低血压避免使用儿茶酚胺类药物慎用硫苯妥钠作诱导

　　类癌综合征患者的心脏瓣膜病变可通过修补手术获得显著疗效已有报道

　　（）内科治疗

　　主要针对类癌瘤所释放的不同血管活性物质以及对症处理和支持疗法

　　.血清素合成抑制剂　对氨苯基丙氨酸（Parachlorophenylanine）能抑制色胺酸羟化酶的活力阻断血清素的合成剂量每日～g分次口服使腹泻完全缓解并可减轻皮肤潮红的发作目前此药很少应用被-氟色氨酸（-Flurotryptophan）所代替作用与前者相似但副作用少剂量mg分次口服～周时尿内-HIAA明显减少甲基多巴及盐酸-脱氧吡哆醇（-Deoxy-pyridoxine　HCl）抑制-羟色胺的脱羟作用从而阻断血清素的合成对缓解腹痛腹泻有定效果尤其对胃的类癌综合征所致的症状剂量每次～mg～次/日但对产生血清素的多数类癌无效其副作用易产生血压下降

　　.血清素拮抗剂　有下列种

　　（）甲基麦角酰胺（methysergide）：每天～mg口服急性发作时可予～mg次静注或用～mg加于～ml生理盐水中在～小时内静脉滴注能较好地控制潮红哮喘发作和腹泻其控制腹泻作用强于赛庚定副作用有低血压晕厥倦怠和抗药性长期应用可并发腹膜后心瓣膜和其他组织纤维化性损害以及水潴留

　　（）赛庚定（cyproheptadineperiactin）：～mg/d口服如为了缓解急性症状可予～mg加于～ml生理盐水中静滴疗效与甲基麦角酰胺相似但控制潮红比后者为优副作用与甲基麦角酰胺相似但不会引起纤维化性病变

　　（）noznam：可分解-HT常用.g静脉注射

　　.激肽释放酶抑制剂　下列药物可选用：

　　（）抑肽酶（trasylol）：可抑制激肽释放酶作用最快最强可使血中缓激肽迅速破坏低血压得以缓解常用.～.万u静脉注射小时内可用万u

　　（）氨基己酸（-amino　caproic　acid）：能对抗激肽释放酶先以g静脉滴入继以g/hr维持

　　（）iniprol（Cy）：也能抑制激肽释放酶可用万u静脉注入必要时可加大剂量

　　（）苯氧苄胺（phenoxybenza　mine）：予～mg/d可抑制激肽释放酶的释放

　　.其他药物的应用

　　（）抗组织类药物：在少数组织胺升高者有助于控制潮红

　　（）皮质类固醇：可予强的松～mg/d对伴有类癌综合征的前肠型类癌有明显效果对其他类癌无效

　　（）甲哌氯丙嗪（prochlorperazine）：mg每日～次偶有助于控制潮红酚噻嗪（phenothiazine）对缓解前肠型类癌内分泌症状有定疗效

　　（）甲基多巴（methyldopaaldome）：～mg每～小时次有助于缓解腹泻

　　（）生长抑素制剂善得定（Sandostatin）：近年文献报告善得定能有效控制类癌综合征的症状并使肿瘤缩小每次μg皮下注射每日～次可使皮肤潮红及腹泻在短时内迅速控制血清素迅速下降具有较好的姑息疗效

　　.化学治疗　阿霉素（adriamycin）或-Fu均各有％左右的有效率链脲霉素（streptozotocin）与-Fu的联合应用可取得％的有效率中数有效维持期为个月近年来有报道使用α-干扰素治疗可以缓解类癌综合征的症状每日万u～万u肌注有效率为％中数有效维持期个月

　　.支持疗法　食物应富于营养和热卡补充蛋白质给予足够维生素避免可诱发皮肤潮红和腹泻的食物如牛奶制品蛋类柑桔等