.药物引起的损伤 抗肿瘤药物和免疫抑制剂都可直接杀伤增殖细胞群药物抑制或干扰粒细胞核酸合成影响细胞代谢阻碍细胞分裂药物直接的毒性作用造成粒细胞减少与药物剂量相关其它多类药物亦可有直接的细胞毒性或通过免疫机制使粒细胞生成减少（表）

　　表　可引起中性粒细胞减少症的常用药物

类 别	药 物
抗肿瘤药	氮芥马利蓝环磷酰胺氨甲蝶呤阿糖胞苷氟脲嘧啶阿霉素自力霉素羟基脲等
抗感染药
抗生素	青霉素G与其他β-内酰胺类氯（合）霉素灭滴灵
磺胺类	复方新诺明水杨酰偶氮磺胺吡啶磺胺嘧啶
抗结核药	异烟肼异烟腙利福平氨硫脲对氨水杨酸
抗疟药	奎宁伯氨喹啉氯化喹啉乙胺嘧啶
免疫抑制剂	硫唑嘌呤
抗心律失常药	普鲁卡因酰胺心得安奎尼丁
抗高血压药	利血平肼苯达嗪甲基多巴开博通
抗甲状腺药	甲基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶他巴唑甲硫咪唑
解热镇痛药	氨基比林安乃近
抗风湿药	保太松消炎痛布洛芬金盐青霉胺
抗惊厥药	苯妥英钠甲双酮苯巴比妥卡马西平
抗精神病药	冬眠灵环类抗抑药
抗糖尿病药	甲苯磺丁脲（D）
利尿药	汞剂双氢克尿塞利尿酸
其它	左旋咪唑甲氰咪胍胃复安α和γ干扰素别嘌呤醇

　　.化学毒物及放射线 化学物苯及其衍生物硝基酚砷铋等对造血干细胞有毒性作用X线γ线和中子能直接损伤造血干细胞和骨髓微环境造成急性或慢性放射损害出现粒细胞减少

　　.免疫因素 自身免疫性粒细胞减少是自身抗体T淋巴细胞或自然杀伤细胞作用于粒系分化的不同阶段致骨髓损伤阻碍粒细胞生成常见于风湿病和自身免疫性疾病时某些药物为半抗原进入敏感者体内与粒细胞膜蛋白结合或与血浆蛋白结合成全抗原吸附于粒细胞表面这些全抗原刺激机体产生相应的抗粒细胞抗体IgG或IgM当重复用药时引起粒细胞凝集和破坏这称之为免疫性药物性粒细胞缺乏症有部分患者对某些药物（磺胺解热镇痛药抗生素等）产生过敏反应除导致粒细胞减少外还常伴有皮疹荨麻疹哮喘水肿等过敏表现引起免疫性粒细胞减少者与用药剂量无关

　　.全身感染 细菌感染如分支杆菌（特别是结核杆菌）及病毒感染如肝炎病毒等

　　.异常细胞浸润骨髓 癌肿骨髓转移造血系统恶性病及骨髓纤维化等造成骨髓造血功能的衰竭

　　.细胞成熟障碍--无效造血 如叶酸和维生素B缺乏影响DNA合成骨髓造血活跃但细胞成熟停滞而破坏于骨髓内某些先天性粒细胞缺乏症和急性非淋巴细胞白血病骨髓异常增生综合征阵发性睡眠性血红蛋白尿也存在着成熟障碍而致粒细胞减少

　　（）周围循环粒细胞分布异常 进入血管内的中性粒细胞仅/在循环池内即随血流循环另外/的中性粒细胞紧贴于毛细血管和毛细血管后小静脉的内皮细胞（边缘池）不随血流循环故不能在白细胞计数时被检测到循环池与边缘池之间的粒细胞可相互转换注射肾上腺素或应激状态下粒细胞可由边缘池迅速转入循环池使粒细胞计数明显增高如边缘池内粒细胞量相对大量增加时可造成假性粒细胞减少此时粒细胞的生成和利用均正常全身感染及过敏反应时可引起反应性的获得性假性粒细胞缺乏症（图）

　　图　粒细胞的细胞动力学图解

　　*以H-嘧啶体外DFP测定该池大小为.××/kg转换时间～天体内DFP测定该池大小为～×/kg转换时间～天

　　（）血管外组织内的粒细胞需求增加消耗加速粒细胞在血管内般仅数小时（半数逗留期为h）即移游至血管外而进入组织执行其防御及清除“废物”的功能约～天死亡在细菌真菌病毒或立克次体感染过敏反应等情况下受粒细胞生成因子GM-CSF和G-CSF的调节粒细胞的生成率增加从骨髓释放至外周血及进入组织的粒细胞增多且吞噬作用和杀菌活性增强然而严重感染时机体对正常体液刺激缺乏足够的反应同时中性粒细胞上些白细胞粘附分子（CD/CD等）与血管内皮细胞上的粘附分子（ICAM-）被炎症介质所激活使白细胞易于粘附于血管壁并穿越内皮细胞迁移至组织最终仍可见血液内有短暂的粒细胞减少自身免疫性粒细胞减少和脾亢患者粒细胞的消耗可超过了骨髓内的生成能力可发生粒细胞减少

　　（）混合因素 如慢性特发性粒细胞减少症周期性粒细胞减少症等临床上上述类白细胞减少常混合存在宜注意分析

　　诊断的第步是寻找白细胞减少的病因要注意追问有无可能引起本病的药物或化学物接触史；有无引起粒细胞减少的基础疾病例如慢性炎症自身免疫性疾病；有无反复感染史等下列特殊检查可辅助了解粒细胞减少症的病因和发病机理

　　（）骨髓粒细胞贮备功能测定 用致热原如初胆烷醇酮脂多糖及强的松（或氢化考的松）通过中间产物——“中性粒细胞释放因子”的作用促使骨髓粒细胞释放了解粒细胞的释放功能

　　如用强的松mg口服小时后白细胞计数较服药前增加×/L以上或用氢化考的松mg静脉注射～小时后白细胞计数较用药前增加×～×/L以上者均为正常

　　（）肾上腺素试验 皮下注射.mg后分钟测白细胞数如升高/mm或较原水平高倍以上提示血管壁上有粒细胞过多聚集在边池如无脾肿大则可考虑为假性粒细胞减少症

　　（）白细胞凝集素 在个别免疫性粒细胞减少症患者血清中可出现白细胞凝集素有辅助诊断意义但多次输血者或经产妇亦可阳性

　　（）溶菌酶 测定血清和骨髓中的溶菌酶可了解粒细胞的生成情况

　　（）基因重组人粒系生长因子GM-CSF和G-CSF可诱导造血干细胞进入增殖周期促进粒细胞增生分化成熟由骨髓释放至外周血液并能增强粒细胞的趋化吞噬和杀菌活性G-CSF对周期性粒细胞减少和严重的先天性粒细胞缺乏儿童效果较好它能加速化疗引起白细胞减少的恢复亦可用于预防强烈化疗引起的白细胞减少和发热根据病情选用μg/m皮下注射每日次或～μg/d皮下或静脉内滴注待白细胞回升后酌情减量或停药CSF的副作用有发热寒战骨关节痛等

　　（）抗感染治疗 病员旦有发热即应做血尿和其它有关的培养并立即给予广谱抗生素治疗待证实病原体后再改用针对性的制剂如未能证实病原体则广谱抗生素的经验性治疗必须给足疗程并应注意防治重感染如霉菌厌氧菌等对急性粒细胞缺乏症者必须给予严格的消毒隔离保护最宜于置入空气净化的无菌室内加强皮肤口腔护理以防交叉感染粒细胞缺乏症者抗感染治疗常为抢救成功与否的关键

　　（）其他 输注浓集的粒细胞悬液曾试用于伴发严重感染者但因受者体内迅速产生粒细胞抗体而难以奏效现已少用在骨髓衰竭为粒细胞缺乏的原发病因并排除了免疫介导所致的症状严重者可考虑异基因造血干细胞移植治疗