艾滋病_全民健康网疾病大全

　　艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称年才被人们认识的种新的性传播疾病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的人体细胞免疫功能缺陷导致系列条件致病微生物感染和肿瘤发生的致命性综合征

　　 HIV感染对CDT淋巴细胞的影响

　　HIV病毒为逆转录病毒所以遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中该病毒能结合人类具有CD+受体的细胞特别是和 CDT辅助淋巴细胞相结合还能与神经细胞表面的半乳糖神经酰胺结合逆转录酶可将病毒RNA逆转录为DNA然后DNA再与人类基因相整合病毒DNA序列被感染细胞及其子代细胞终身携带

　　HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD受体的淋巴细胞以CDT淋巴细胞为主当HIV的包膜蛋白gp与CDT淋巴细胞表面的CD受体结合后在gp透膜蛋白的协助下HIV的膜与细胞膜相融合病毒进入细胞内当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳为进步复制作好准备最近研究表明HIV进入细胞内除CD受体外还需要细胞表面的蛋白酶同gp的V环发生相互作用才能完成

　　HIV病毒在宿主细胞复制开始首先条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA再以DNA为模板在DNA多聚酶的作用下复制DNA这些DNA部分存留在细胞浆内进行低水平复制部分与宿主细胞核的染色质的DNA整合在起成为前病毒使感染进入潜伏期经过-年的潜伏性感染阶段当受染细胞被激活前病毒DNA在转录酶作用下转录成RNARNA再翻译成蛋白质经过装配后形成大量的新病毒颗粒这些病毒颗粒释放出来后继续攻击其他CDT淋巴细胞大量的CD+T淋巴细胞被HIV攻击后细胞功能被损害和大量破坏是AIDS患者免疫功能缺陷的原因

　　HIV感染CD+T淋巴细胞后首先引起细胞功能的障碍表现有对可溶性抗原如破伤风毒素的识别和反应存在缺陷虽然对有丝分裂原植物血凝素（PHA）的反应仍然正常细胞因子产生减少IL-R表达减少和对B淋巴细胞提供辅助能力降低等当HIV病毒在宿主细胞内大量繁殖导致细胞的溶解和破裂HIV在细胞内复制后以芽生方式释出时可引起细胞膜的损伤由于HIV可抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能导致细胞病变HIV还可以感染骨髓干细胞导致CD+T淋巴细胞减少

　　当受HIV感染的CD+T淋巴细胞表面存在的gp发生表达后它可以与未感染的CD+T淋巴细胞CD分子结合形成融合细胞从而改变细胞膜的通透性引起细胞的溶解和破坏游离的gp也可以与未感染的CD+T淋巴细胞结合作为抗体介导依赖性细胞毒作用的抗原使CD+T淋巴细胞成为靶细胞受K细胞攻击而损伤gp透膜蛋白能抑制有丝分裂原和抗原刺激淋巴细胞的增殖反应从而使CD+T淋巴细胞减少HIV感染后般首先出现CDT淋巴细胞轻度至中度降低该细胞总数可持续数年不变反应病毒为免疫应答所抑制历经段时间后 CD+T细胞逐渐进行性下降表明病毒逐渐逃脱了免疫应答的控制当CD+T淋巴细胞旦下降至.×/L（细胞/μl）或更低时则就可出现机会性感染

　　HIV感染对其他免疫细胞的影响

　　HIV感染所致免疫功能的损害不仅是CD+T淋巴细胞被破坏其他免疫细胞也不同程的受到影响

　　（）单核巨噬细胞：因其表面也具有CD受体所以也易被HIV侵犯但其感染率远远低于CD+T淋巴细胞研究发现被HIV感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用它可以携带HIV进入中枢神经系统在脑细胞中受HIV感染的主要是单核 — 巨噬细胞如小胶质细胞HIV感染的单核 — 巨噬细胞释放毒性因子可以损害神经系统当定数量的单核 — 巨噬细胞功能受损时就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低并且CD+T淋巴细胞功能受损也和单核 — 巨噬细胞功能损害有关

　　（）CD+T淋巴细胞：CD+T淋巴细胞有对HIV特异的细胞溶解能力在HIV感染初期具有抑制病毒复制和传播作用当CD+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展在HIV感染的进展期HIV-特异的细胞毒T淋巴细胞（CTL）的数目进行性减少说明CD+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失可能与CTL减少有部分关系HIV选择性变异和由于CD+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因

　　（）B淋巴细胞：HIV感染后可通过多克隆抗体激活B淋巴细胞使外周血液中B淋巴细胞数量增加分泌免疫球蛋白使IgG和IgM的水平增高同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低因此在HIV感染进展时化脓性感染增加而对流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗体反应降低HIV感染B淋巴细胞多源活化的机制不明可能是由于缺乏正常T细胞的调节B淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段或HIV直接激活B淋巴细胞

　　促进AIDS发生的因素

　　HIV感染后相当长时间内HIV在体内保持极低水平的复制这就是AIDS无症状期持续时间很长原因之是由于细胞免疫和体液免疫可以降低调节病毒复制原因之是HIV进入CD+T 淋巴细胞后部分成为潜伏型许多研究表明些细胞因子和其他病毒感染能激活HIV的复制和表达有报道认为糖皮质激素和白介素（IL-IL-和IL-等细胞因子）能协同增强HIV的复制肿瘤坏死因子（TNF）αβ和IL-亦能导致HIV的表达其中特别是TNF-α其他病毒的各种基因产物能促进HIV高水平复制而且有些病毒还能和HIV-协同破坏CD+T 淋巴细胞所以在临床上AIDS患者常常合并感染巨细胞病毒疱疹病毒EB病毒人类 T淋巴细胞白血病病毒等又并促使病情变化

　　HIV感染后的免疫应答

　　人体的免疫系统是抗外部感染的最后防线许多病源体感染人体最后通过人体的细胞免疫和体液免疫而消灭机体的免疫系统对HIV的初期感染起定的抑制作用但随着免疫系统的损害及HIV的变异机体的免疫系统最终对HIV的感染无能为力HIV感染能激发机体产生特异的细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体机体产生T淋巴细胞介导的细胞毒作用HIV感染者脑部有T淋巴细胞浸润CD+T 淋巴细胞对HIV病毒的抑制溶解感染HIV的靶细胞说明T细胞在HIV感染中发挥抑制HIV复制作用机体产生的抗体可以中和游离HIV病毒及已和细胞结合的而尚未进入细胞内的HIV颗粒自然杀伤细胞（NK）和杀伤细胞（K细胞）通过抗体依赖性细胞毒性作用能杀伤和溶解HIV感染的细胞机体的细胞免疫和体液免疫作用可在段时间内控制HIV的复制及扩散但是由于病毒的变异和重组可以逃脱免疫监视不能被机体的免疫系统彻底清除当机体的免疫系统被进步破坏时在某些触发因素的作用下使HIV大量复制和播散最终导致AIDS的发生

　　HIV感染与肿瘤

　　在HIV感染者中卡波济肉瘤B细胞淋巴瘤何杰金病以及某些肿瘤发生率升高和机体免疫功能破坏直接相关但可能不是唯的原因当HIV感染者出现B细胞淋巴瘤时与EBV病毒感染有关HIV并不能直接引起肿瘤因在肿瘤细胞DNA内并不能证明有病毒序列存在

　　HIV感染后的发病机理可归纳如下：①HIV侵入人体后首先与细胞表面含有CD受体CD+T淋巴细胞结合进入细胞进行复制部分整合于细胞染色体DNA中成为潜伏型；②机体细胞免疫和体液免疫对HIV的抵抗作用使感染初期的HIV低水平复制；③在其他因素的作用下潜伏的HIV被激活而大量复制广泛侵入CD+T淋巴细胞使CD+T淋巴细胞单核 — 巨噬细胞B淋巴细胞CD+T淋巴细胞和NK细胞等功能受损最后导致整个免疫功能缺陷最终发生系列顽固性机会感染和肿瘤的发生

　　诊断依据：

　　（）流行病学及临床表现

　　（）实验室检查

　　（）主要是中度以上细胞免疫缺陷包括：CD+T 淋巴细胞耗竭：T淋巴细胞功能下降外周血淋巴细胞显著减少CD</μlCD/CD<.（正常人为.～.）迟发型变态反应皮试阴性有丝分裂原刺激反应低下

　　（） B淋巴细胞功能失调：多克隆性高球蛋白血症循环免疫复合物形成和自身抗体形成

　　（） NK细胞活性下降

　　（）各种致病性感染的病原体检查如PCR组织学证实的恶性肿瘤如KS；

　　（）HIV抗体检测

　　.酶联免疫吸附法（ELISA）；.明胶颗粒凝集试验（PA）；.免疫荧光检测法（IFA）；.免疫印迹检测法（Western Blot简称WB法）；.放射免疫沉淀法（RIP）其中前项常用于筛选试验后者用于确证试验

　　（）PCR技术检测HIV病毒

　　PCR技术在HIV检测中的应用

　　PCR可用来追踪HIV的自然感染史可在其它血清学和病毒学标志出现前检测病毒序列这样可判定无症状而且血清阴性患者潜在的HIV的传播性；可用来监测长潜伏期（～年）病人以及在抗病毒治疗期间病毒的水平；也可用于HIV-血清阳性母亲的婴儿的HIV检测在婴儿出生后最初的～个月期间他们的血液中存在母体的抗体因此用PCR可判定婴儿是否真正被HIV感染

　　（）血清抗体阳性病人HIV序列的检测

　　有人从AIDS或ARC病人的外周血单核细胞培养物精液细胞和精液上清制备DNA然后用PCR法和逆转录酶测定法分别检测HIV-PCR扩增产物与P标记的探针退火之后用BstNI消化再进行聚丙烯酰胺凝胶电泳和自显影结果表明在逆转录酶阴性的个细胞系中有个以及用逆转录酶法不能确定的个细胞系中有个为阳性这说明过去许多细胞培养物认为是阴性者实际上用更敏感的PCR测定时则为阳性

　　从血清阳性的HIV感染者的外周血单核细胞中可检测出前病毒序列通过共培养分离出病毒的血清阳性的同性恋男人血液制备的DNA用PCR可%检出病毒序列；用血清阴性共培养阴性同性恋者的标本经PCR扩增检出病毒序列者为%血清阴性正常人标本PCR检测也为阴性表明未出现假阳性结果由于HIV-基因组的广泛的异源性为提高检测的阳性率可采用多种引物（如LTRgag和env基因的引物）利用PCR法从份已证实为抗体阳性的标本中检测出份HIV阳性（%）

　　()血清抗体阴性病人的HIV序列的检测

　　由于在感染HIV后到出现免疫反应之前有段滞后期,这个血清学阴性的滞后期通常长达周至个月,而且无抗体产生期可能更长些.在此期间受感染者往往检测不到抗体,因此,血清阴性的人也可能已感染HIV.PCR法在高危人群中检测到HIV-比由血清学转阳确诊的时间可以提高个月.对少数初次共培养呈阴性的人,甚至可在血清转阳之前～个月就能确诊为HIV-感染.对血清学试验结果不能确定者,也可通过PCR作进步分析和确诊

　　()新生儿HIV序列的检测

　　HIV感染的母亲其婴儿由于母体抗体的存在,用抗体检测法通常为阳性.但实际上只有%～%的婴儿受到HIV感染.因此,对这些婴儿进行HIV感染的早期诊断是分重要的.现已证明～%的这些新生儿可在母亲的子宫里,在分娩和引产或通过产后哺乳时从其母体感染HIV.新生儿血清阳性者并不能说明是HIV感染.因为母体HIV抗体可持续大约个月之久.在般情况下,婴儿并不表现出HIV感染的任何症状.病毒细胞培养法对婴儿并不是种可靠实用的方法;HIV特异IgM抗体的检测在母体抗体存在下也是不可能的;在过量血清抗体存在下检出血清中的HIV抗原也是分困难的.另外,婴幼儿被HIV感染后病情发展较快.早期诊断,对及时采取治疗措施,延缓阻止病情发展极为重要.目前所使用的抗病毒药毒性大,因而不能用于HIV抗体阳性而未感染的婴幼儿.但当用PCR检测出HIV-DNA序列后,即可进行抗病毒治疗以及加强免疫机能和营养的治疗.在项研究中,名血清阳性母亲的新生儿用PCR检测其中个为阳性;在出生后～个月内血清阴性的个儿童中有个为PCR阳性.从血清阳性母亲出生个月的新生儿中,收集的外周血单核细胞经PCR检测,个为阳性的婴儿,其中个在检测后个月得AIDS;而PCR阴性的个婴儿,在个月的追踪检查期间身体状况良好.这些研究表明,PCR技术对被HIV感染母亲的新生儿和血清阴性儿童进行早期的直接的HIV-检测是分重要的.

　　PCR技术检测HIV-DNA序列对AIDS和ARC的确诊起着重要作用.但也有人认为对已知HIV抗体抗原或培养阳性的病人不必再做PCR最合适的PCR检测对象是那些疑有HIV感染但又缺乏确切的血清学依据的人群如上述的HIV阳性母亲所生的婴儿阳性患者的性伴侣静脉吸毒者和可疑的血清反应者PCR技术还可用来检测血液制品及疫苗中有无HIV

　　艾滋病诊断标准：

　　．艾滋病病毒抗体阳性又具有下述任何项者可为实验确诊艾滋病病人

　　（）近期内（-个月）体重减轻%以上且持续发热达℃个月以上；

　　（）近期内（-个月）体重减轻%以上且持续腹泻（每日达-次）个月以上

　　（）卡氏肺囊虫肺炎（PCR）

　　（）卡波济肉瘤KS

　　（）明显的霉菌或其他条件致病感染

　　．若抗体阳性者体重减轻发热腹泻症状接近上述第项时可为实验确诊艾滋病病人

　　（）CD/CD（辅助/抑制）淋巴细胞计数比值<CD细胞计数下降；

　　（）全身淋巴结肿大；

　　（）明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征出现痴呆辩别能力丧失或运动神经功能障碍

　　自从年发现首例艾滋病以来世界多方科学家对该病进行了艰苦的研究工作发现HIV-型病毒是本病的病原体它对辅助T细胞（CD）细胞免疫系统有很明显的抑制作用是该病毒的主要攻击目标另外巨噬细胞和单核系统也是具有CD受体的细胞群也为靶细胞通过检查外周血液CD细胞群的变动数量可以有助于探讨免疫系统异常进展情况对于本病的科学基础研究做了大量工作和坚持不懈努力但在防治方面进展不大

　　年代初国外学者分别从艾滋病患者中分离出了淋巴结病相关病毒即LAV和人类T淋巴细胞病毒Ⅲ型当时曾用HTLV-Ⅲ型/LAV代表艾滋病病毒现已肯定两者是同病毒年国际病毒分类委员会决定统称为人类免疫缺陷病毒（HIV）

　　HIV属逆转录病毒科的慢病毒属是具有转成倍体的病毒能使单链病毒RNA转成双链DNA合而为以进入宿主细胞的染色体组里通过病毒聚合酶及逆性转录酶的催化作用能产生这种新合体此病毒家庭的成员也在球体中共存在病毒RNA和聚合酶周围以及搭在特异性罩的糖蛋白的脂质膜中共享体

　　HIV-在结构上是由种不同的单位组成病毒罩（envelope）和病毒角（core）是由层宿主细胞性双层脂质组成的个大罩糖蛋白gp和gp是由两层联成的为既有蛋白gp进行酶解裂而产生者并共同形成个非同价的外围蛋白复合体gP蛋白是分子穿膜部分而gP蛋白由病毒表面脱出并起着病毒联接宿主细胞侧的作用脂质双层也被埋于宿主衍生蛋白之中再联合之gP在哺乳和非哺乳细胞干流两者之中进行合成而且当前正用以制备非HIV感染患者的临床疫苗做试验同时用于HIV感染患者诱导更有效的免疫反应

　　病毒角（virial core）是由核罩甙（uncleo capsid）和病毒酶组成前者为种蛋白质构成；PPP以及P全部合成为个Kol的既存蛋白质HIV-蛋白酶可分解它们

　　蛋白质P和P与病毒RNA紧密联接在起并形成核角（uncleiu core）蛋白质P是病毒酶周围的内罩中之原发蛋白质蛋白质P邻接脂质双层内面并在此起稳定病毒微体成分的作用核罩里的病毒RNA是增添病毒酶的关键：可逆转递酶（RNA-依赖性DNA聚合酶）戍核酸酶内切酶（integrase）以及病毒蛋白酶等

　　HIV对热敏感在℃下经分钟可灭活%乙醇或乙醚.%次氯酸钠.%家用漂白粉.%双氧水.%来苏处理分钟即可灭活但对紫外线不敏感

　　【流行病学】

　　本病在美国从年在纽约发现第例以后年例年例年例年例到年已累计发生例逐年直线上升世界卫生组织宣布到年月底统计已达个国家约万人以上患AIDS病人随着年代的推进累积数量不断增加年月日世界卫生组织公布全世界登记在册的艾滋病病例已接近万世界卫生组织认为实际数要比此数高得多估计全世界AIDS病例总数可能已超过万全世界目前HIV感染者的总数已超过万人每天还约增加人死亡病人数近万人故称之为世纪绝症目前以美洲为最多其次是亚洲欧洲名列第但亚洲HIV感染人数正飞速上升本世纪未下世纪初期亚洲处于艾滋病扩散期在泰国印度已从高危人群扩散到般人群成人已有%受感染产前妇女HIV阳性率高达%再过年大多数新感染的病例将来自于亚洲

　　在我国大陆自年首次发现美籍阿根廷人在西安发病经多方检查确诊为AIDS距世界首例报道AIDS相隔年同年在浙江省从血友病病人中又检出HIV感染者例为我国首次发现HIV带毒者此后在我国陆续发现外国人HIV带毒者约名之多直至年从云南发现HIV带毒者例又在北京及河北发现例HIV带毒者

　　进入年代我国的HIV病情情况更加不可阻挡地迅猛发展按国家卫生部公布的数字年HIV带毒者为人AIDS仅为名其后逐年上升至年HIV感染者为人AIDS为名专家估计我国实际HIV感染人数应为万-万人这仅仅只有年其增长速度是分惊人的

　　很多人至今仍认为艾滋病在美国欧洲和非洲等地多见实际上随着我国对外开放经济发展艾滋病已在我国各地传播开了我国已报道通过注射进口第Ⅷ因子而感染HIV的病例各大城市都先后报导了艾滋病的病例这些情况需引起国人的高度重视

　　传染源：为艾滋病患者及HIV携带者传染性最强的是临床无症状而血清HIV抗体阳性的感染者其HIV分离率最高无症状的感染者是艾滋病流行难以控制的重要原因而病毒阳性而抗体阴性的HIV感染者则更是危险的传播者这种现象在早期和晚期病人比较多见

　　传播途径：HIV携带者的血液精液阴道分泌物唾液眼泪骨髓液尿母乳等体液以及脑皮肤淋巴腺骨髓等组织内存在着HIV般感染源以血液精液阴道分泌物母乳等为主很少通过唾液但也不能否定

　　性行为感染：AIDS的本质是种性病由性行为感染特别是男性同性恋者经“肛交”途径感染率最高血液和精液中HIV的含量几乎相等故是感染力度最强的感染源由于肛交直肠粘膜易受损出血所以肛交感染HIV较多性伙伴数越多性活动开始年龄越小加上吸毒者其感染倾向也越高

　　男女间性接触感染以嫖娼为甚因为妓女HIV感染机会多传染的可能性最大妓女HIV携带率在美国各大城市近%在非洲HIV的传播以男女性行为为主

　　血及血制品传染：输入了被HIV污染的血或血液制品使HIV直接进入体内引起感染以及产褥期感染静脉扎毒针刺感染目前尚未见因针灸感染AIDS的发生血友病患者输入第Ⅶ因子已发现有/患者HIV抗体为阳性而且现在发现成倍增加主要原因是对献血者没有进行彻底的HIV检查在非洲因滥扎毒品使用共同的注射器其针头部残留有污染的血液而自己直接将病毒注入体内感染非常多见特别是女性病例更多器官移植人工受精也是更重要的传播途径

　　母婴垂直传染：携带有HIV的母亲可以经胎（胎内感染）产道感染及经母乳传播给婴儿

　　职业危险因素：医务人员可因针头刺伤或粘膜被污染的血液溅污而接触病毒已有因被HIV的血液针头刺伤医务工作者而发病的报导虽然病例不多但应引起高度重视

　　【临床表现】

　　HIV感染的临床表现分无症状的潜伏和严重的机会感染及肿瘤的临床症状

　　无症状的潜伏期

　　从感染HIV-周后多者-周抗HIV抗体转为阳性此时少数人呈现过性急性感染症状包括发热皮疹僵直淋巴结肿大关节痛肌痛斑丘疹荨麻疹腹痛腹泄及个别病人出现无菌性脑膜炎查白细胞正常但单核细胞增多淋巴细胞比例轻度降低血小板轻度减少其后持续呈无症状期待细胞免疫功能低下时开始发病无症状期可持续-年也有超过年以上大多数成人和青年感染HIV后可长时间没有症状但可检出病毒复制随着免疫系统损伤病毒不断增多大多数感染了HIV的人才出现相关症状如开始时出现倦怠感发热持续不退食欲不振和原因不明的体重减轻继而出现腹泻盗汗淋巴结肿胀（首先腋下股部等）全身症状当HIV侵犯中枢神经系统时常出现痴呆健忘等症状如果仅具有病毒抗体而没有AIDS的特有的机会感染等症状时称AIDS相关征候群（AIDS-related complex ARC）以及持续性全身淋巴结病（PGL）