（）结缔组织代谢异常  患者显示广泛的结缔组织病变皮肤中胶原含量明显增多在病毒活期皮肤损害内存在较多的可溶性胶原和不稳定的分子间侧链对患者的成纤维细胞培养显示胶原合成的活性明显增高

　　（）血管异常  患者多有雷诺现象不仅限于肢端也发生于内脏血管；组织病理显示皮损及内脏多可有小血管（动脉）挛缩及内膜增生故有人认为本病是种原发性血管病但由于血管病变并非在所有患者中都能见到故也有认为血管病变并非是本病唯发病因素

　　（）免疫异常  这是近年来最为重视的种看法在患者体内可测出多种自身抗体（如抗核抗体抗DNA抗体抗ssRNA抗体抗硬皮病皮肤提取液的抗体等）；患者体内B细胞数增多体液免疫明显增强在系统型患者循环免疫复合物测定阳性率高达%以上多数患者有高丙球蛋白血症；部分病例常与红斑狼疮皮肌炎类风湿性关节炎干燥综合征或桥本氏甲状腺炎并发目前多数认为本病可能是在定遗传背景基础上再加持久的慢性感染而导致的种自身免疫性疾病

　　（）局限性硬皮病（localized scleroderma）  按皮损形态及分布又可分为：滴状硬皮病片状硬皮病带状硬皮病及泛发性硬皮病

　　（）系统性硬皮病(systemic scleroderma)  按受累范围程度进展速度及预后等又可分为：肢端型硬皮病及弥漫型硬皮病

　　（）局限性硬皮病

　　.斑状损害  初起为圆形长圆形或不规则形淡红或紫红色水肿性发硬片块损害数周或数月后渐扩大直径可达～cm或更大色转淡呈淡黄或象牙色周围常绕淡紫或淡红色晕表面干燥平滑呈蜡样光泽触之有皮革样硬度有时伴毛细血管扩张局部不出汗亦无毛发损害可单个或多个经过缓慢数年后硬度减轻渐出现白色或淡褐色萎缩性疤痕可发生于任何部位但以躯干为多见在局限型中此形最为常见约占%

　　泛发性硬斑病罕见其发生和发展类似斑硬皮病但特点为损害数目多皮肤硬化面积大分布广泛而无系统性损害好发于胸腹及肢近端但面颈头皮前臂小腿等处亦可受累常可合并关节痛神经痛腹痛偏头痛和精神障碍少数患者可转为系统性硬皮病

　　.带状损害  常沿肢体或肋间呈带状分布但头皮或面额部亦常发生经过与片状损害相似但皮损有明显凹陷有时皮损下的肌肉甚至骨骼可有脱钙疏松吸收变细多见于儿童

　　.点滴状损害  多发生于颈胸肩背等处损害为绿豆至黄豆大集簇性或线状排列的发硬小斑点表面光滑发亮呈珍珠母或象牙色周围有色素沉着时间较久可发生萎缩此型比较少见

　　（）系统性硬化症  肢端型和弥漫型的主要不同点在于肢端型开始于手足面部等处受累范围相对局限进展速度较缓预后较好鉴于两型的临床病症相似现归纳叙述如下：

　　.皮肤  可分为水肿硬化和萎缩期

　　⑴水肿期：皮肤紧张变厚皱纹消失肤色苍白或淡黄皮温偏低呈非凹陷性水肿肢端型水肿常先从手足和面部开始向上肢颈肩等处蔓延在弥漫型中则往往由躯干部先发病然后向周围扩展

　　⑵硬化期：皮肤变硬表面有蜡样光泽不能用手指捏起根据受累皮肤部位不同可产生手指伸屈受限面部表情固定张口及闭眼困难胸部紧束感等症状患处皮肤色素沉着可杂有色素减退斑毛发稀少同时有皮肤瘙痒或感觉异常

　　⑶萎缩期：皮肤萎缩变薄如羊皮纸样甚至皮下组织及肌肉亦发生萎缩及硬化紧贴于骨骼形成木板样硬片指端及关节处易发生顽固性溃疡并有患区少汗和毛发脱落现象少数病例可出现毛细血管扩张

　　上述皮肤损害在各种硬皮病中很为普遍但值得指出的是也有全无皮肤症状的硬化症存在

　　.肌肉  受累并不少见症状包括肌无力弥漫性疼痛有些病例可似发性肌炎的临床表现肌肉受累明显者可发作肌萎缩

　　.骨和关节  先有关节的红肿痛者约占%在病程中发展成关节改变的占%表现自轻度活动受阻至关节强直以致挛缩畸形手的改变最为常见手指可完全僵硬或变短和变形指端骨的吸收可呈截切状表现

　　.内脏

　　⑴消化系统：舌的活动可因系带挛缩受限齿因根尖吸收变疏松食管受累相当常见（%～%）表现为吞咽困难多伴有呕吐胸骨后或上腹部饱胀或灼痛感（因反流性食管炎所致）胃肠道受累可有食欲不振腹痛腹胀腹泻与便秘交替等

　　⑵心血管系统：约%的患者有不同程度的心脏受累心肌炎心包炎或心内膜炎均有发生临床表现为气急胸闷心绞痛及心律失常严重者可致左心或全心衰竭（亦可因肺部损害导致肺源性心脏病引起右心衰竭）甚至发生心源性猝死心电图有异常表现

　　⑶呼吸系统：肺部受累时可发生广泛性肺间质纤维化肺活量减少临床表现为咳嗽和进行性呼吸困难

　　⑷泌尿系统：肾脏受累约占%可发生硬化性肾小球炎出现慢性蛋白尿高血压及氮质血症严重时可致急性肾功能衰竭

　　⑸神经精神系统：少数病例有多神经炎（包括颅神经）惊厥癫痫样发作性格改变脑血管硬化脑出血以及脑脊液中蛋白增高和脑电图异常

　　.其他  尚可有雷诺氏现象（多发生于肢端）；在手指或其他关节周围或肢体伸侧的软组织内棉织品有钙质沉积；部分病例在本病活动期有间歇性不规则发热乏力和体重减轻等全身症状

　　有作者把钙质沉积雷诺现象肢端硬化和毛细血管扩张称为CRST综合征同时有食管受累者称为CREST综合征认为是系统性硬化症的亚型预后较好

　　X线检查：系统型患者往往显示：①牙周膜增宽；②食管胃肠道蠕动消失下端狭窄近侧增宽小肠蠕动减少近侧小肠扩张结肠袋呈球形改变；③指端骨质吸收；④两肺纹理增粗或见小看囊状改变；⑤软组织内有钙盐沉积阴影

　　.胍乙啶（guanethidine）  开始量.mg/d渐增加于mg/d周后改为.mg/d对雷诺现象有效（有效率约%）

　　.甲基多巴  mg每日次（或～g/d）能抑制雷诺现象

　　（）结缔组织形成抑制剂

　　.青霉胺（D-penicillamine）  能干扰胶原分子间连锁的复合物抑制新胶的生物合成开始服mg/d逐渐增至全量g/d连服～年对皮肤增厚和营养性改变疗效显著对微循环和肺功能亦有改善并能减少器官受累的发生率和提高存活率在服药过程中本药对肾可有刺激并能抑制骨髓可出现白细胞和血小板减少若同时伴服左旋合酰胺（I-glutamine）.g每日次其疗效较单服青霉胺为佳

　　.秋水侧碱（colchicine）  能阻止原胶原转化为胶原抑制胶原的积贮用量为每日.～.mg连服个月至数年对皮肤硬化雷诺现象及食管改变均有定疗效用药期间如有腹泻可减量或给于半乳糖甙酶（β-galactosidase）

　　.积雷甙（asiaticoside） 为中药积雪草中提取的种有效成分实验证明能抑制成纤维细胞的活性软化结缔组织用法为：片剂（每片含积雪甙mg）每日服次每次～片；针剂（每支ml含积雪甙mg）肌肉注射每周～次每次支对外国佬化硬皮消除组织浮肿缓解关节疼痛愈合溃疡等均有相当效果（有效率约%）般个月左右开始见药

　　（）抗炎剂  糖皮质激素对系统性硬皮病早期的炎症水肿关节等症状有效般常先用泼尼松mg/d口服以后渐减于～mg/d的维持量如有蛋白尿高血压或氮质血症存在应避免应用

　　（）免疫抑制剂  如硫唑嘌呤（～mg/d）苯丁酸氮芥（mg/d）环磷酰胺（～mg/d）等均可选用对关节皮肤和肾脏病变有定疗效与糖皮质激素合并应用常可提高疗效和减少皮质激素用量

　　（）物理疗法  包括音频电疗按摩和热浴等其中音频电疗对本病有较好疗效局限型者可使之完全恢复系统型亦有软化肌肤改善组织营养愈合溃疡之效开始每日治疗～次每次持续～分钟待病情好转后可隔日次治疗时间较久

　　（）其他  如封闭疗法维生素E复合磷酸酯酶片以及丙酸睾丸素等均可酌情配合选用

　　.成人硬肿病：皮损多从头颈开始向肩背部发展真皮深层肿胀和僵硬局部无色素沉着亦无萎缩及毛发脱落表现有自愈倾向

　　.混合结缔组织病：患者具有系统性红斑狼疮硬皮病皮肌炎或多发性肌炎等病的混合表现包括雷诺氏现象面手非凹陷性浮肿手指呈腊肠状肿胀发热非破坏性多关节炎肌无力或肌痛等症状浸出性核抗原（ENA）和RNP的抗体均可呈高滴度阳性反应