Fuller Albright首先提出肿瘤可不适当的分泌激素从而引起相应的内分泌症状



年该氏发现肾癌之高血磷是由于癌组织分泌PTH之故
继后Liddle(


年)即提出"异位激素综合征"
词用以表达癌瘤所出现的内分泌症状
但实际上"异位"
词甚欠妥切
因为癌瘤细胞所分泌的激素在同
组织正常时也有少量同
激素的分泌
如源自分泌少量ACTH的肺组织细胞癌变时则产生较多的ACTH
真正的"异位分泌"
分罕见
但这
名词事实上已被接受
另
方面
引起内分泌症状的某些肿瘤所分泌的某些活性物质
确具激素样作用但无天然激素可与之对应(如NSILA
见下文)
故此类综合征可广义上称之为"异源内分泌综合征(ectopic endocrine syndrome)"较切合实际
异源内分泌综合征常见于老年患者
内分泌症群可出现在肿瘤早期
甚至在肿瘤症状之前
故可视作为某些肿瘤的早期症群
其肽类激素或激素样物质可作为血清学标志;内分泌症群亦可出现在肿瘤晚期
在诊断或鉴别诊断时需予重视
本综合征的发病机理尚未完全阐明
现有下述假说
(
)抑制基因的脱落与易位 正常细胞的DNA密码受抑制基因的调节
仅有关的DNA受正常激活而转录形成mRNA
并表达正常基因产物
但当形成恶性细胞时抑制基因在突变时脱落或易位
因而正常时受抑制的DNA密码即可脱抑制而表达相应产物(包括激素)
(
)APUD细胞学说 可分泌异源多肽激素的肿瘤都是起源于外胚层神经嵴干细胞
这类细胞具有摄取胺或其前体并能脱羧(amine and/or amine precursor uptake and decarboxylation)的生化特性
故称APUD细胞
它们本身即具有可表达各种肽类激素和生物活性胺类物质的基因
但正常时量极微小
相应的基因处于抑制状态
这类非内分泌细胞正常时可分泌微量激素
可视作为低等生物自分泌或旁分泌信息传递系统的残余
随着生物进化
内分泌腺已分化形成了独特组织
并且有相应的调节系统
非内分泌细胞也随着分化而失去激素分泌功能
有关基因处于抑制状态
旦形成癌细胞则可回复原始的自分泌特性
大量产生相应肽类或胺类活性物质
随着实验室方法的进步
现已可诊断出临床上尚无异位内分泌症状的病例
适合应用于临床或研究工作中的诊断标准如下:
.肿瘤患者出现激素分泌亢进综合征
或出现血浆和/或尿液中激素测定值增高
其水平与肿瘤血供程度成正比
从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定
静脉血中激素浓度显著增高
.上述异常分泌的激素分泌不受体内因素的调节
也不能用超生理量的外源激素使之抑制(不可抑制性)