根据病因的不同及病变特点ARDS曾有多个名称如创伤后湿肺败血症肺休克肺输血后肺微血管漏出综合征充血性肺不张透明膜病出现性肺综合征僵肺综合症进行性肺实变等

　　成人呼吸窘迫综合征的病理变化

各种原因所致急性肺泡-毛细血管膜损害伤的病理变化均类似可分为急性阶段与慢性阶段病变：

　　（）急性阶段病变

　　主要为广泛肺泡血管内皮和肺泡上皮损伤所致肺水肿首先是肺间质水肿后出现肺泡水肿肺重可达正常值之倍肺泡腔内液体蛋白质含量高甚而是血性液体并有血细胞巨噬细胞细胞碎片无定形物质纤维蛋白条和表面活性物质的残存物偶而可见细胞碎片和蛋白等物质在纤维蛋白网眼中形成透明膜

　　（）慢性阶段病变

　　发病数天后进入慢性阶段病变以细胞增生为主两周后即可出现纤维化Ⅱ型上皮细胞增生取代了变性坏死的Ⅰ型肺泡上皮细胞加上各种细胞的浸润使肺泡间隔增厚肺泡腔与肺泡管内富含蛋白质的的液体机化而形成纤维化

　　成人呼吸窘迫综合征的发病机制

　　ARDS的病变主要是肺泡-毛细血管膜损伤引起肺水肿和继后的细胞增生和纤维化细胞增生反应和纤维化的机制和炎症修复过程相同故此处着重讨论急性肺损伤的机制

　　ARDS病人均有肺动脉高压故有人强调肺微血管内高压为肺水肿的原因但病人肺动脉楔压往往并不高说明毛细血管压并不定高水肿液蛋白质含量丰富动物实验也证明类似ARDS的动物模型肺淋巴液流量增大肺淋巴液中蛋白质浓度与血浆蛋白质浓度之比值大于.；此时静脉注入的高分子右旋糖酐（分子量）可透入肺泡液均说明ARDS时的肺水肿主要是渗透性肺水肿由于肺泡-毛细血管膜损伤使其通透性增高所致

　　ARDS中肺泡毛细血管膜通透性增高的机制并未完全阐明有些原始病因能直接损伤肺泡毛细血管膜使其通透性增高如吸入胃酸毒气烟熏放射性损伤及细胞毒素作用等大量实验表明更主要的是继发性损伤即通过白细胞和血小板在肺内聚集引起肺泡-血管膜损伤使其通透性增高

　　（）中性粒细胞在ARDS发病中的作用

　　ARDS病人外周血液中中性粒细胞数减少肺活检可见肺内有中性粒细胞聚集和浸润支气管肺泡洗出液中中性粒细胞可增加～倍现在般认为中性粒细胞在肺中聚集激活释放氧自由基蛋白酶和脂质代谢产物从而导致肺微血管膜及肺泡上皮的损伤是ARDS肺水肿的主要发病机制

　　中性粒细胞在肺血管中聚集　正常人在直立体位时约有～％的中性粒细胞聚集在肺毛细血管床中这是种物理性扣留由于个肺泡有近千节（segment）毛细血管每节毛细血管长～μm（平均μm）直径～μm（平均μm）个血细胞从肺动脉流入肺静脉要经过个以上的毛细血管节中性粒细胞直径大于毛细血管口径其形状与红细胞相比更接近球形故变形能力较差变形速度较慢所以中性粒细胞易被扣留在肺毛细血管床中由于肺毛细血管床容量较大白细胞的扣留对肺血管的阻力和肺动脉压的影响不大物理性扣留的中性粒细胞般不进入肺泡腔故正常人支气管肺泡洗出液中的细胞～％是巨噬细胞

　　ARDS时中性粒细胞在肺血管中的聚集是化学性粘附（adhesion）,是由于趋化因子作用的结果实验证明中性粒细胞经趋化因子激活后与血管内皮细胞之间的亲和力显著增强肺泡毛细血管总面积达m,可粘附大量中性粒细胞以至使外周血液中白细胞数减少

　　趋化因子种类很多主要有补体激活产物C_a纤维蛋白降解产物（FDP）花生烯酸代谢产物如白烯B（LTB）羟花生烯酸（HETE）和血栓素A（AXA）血小板活化因子（PAF）以及其他具趋化作用的蛋白质多肽和脂质其中研究较多的是补体的作用在临床确诊ARDS前小时血浆C_a往往已升高激活的补体本身并不直接损伤肺血管内皮细胞它是通过激活中性粒细胞起损伤作用给出羊灌注激活的补体可导致肺水肿如先用氮芥使粒细胞减少后再灌注激活之补体则肺水肿的发生明显较经激活的中性粒细胞可浸润入肺间质和进入肺泡腔ARDS病人支气管肺泡洗出液中存在补体碎片及大量中性粒细胞近年来发现中性粒细胞表面有组糖蛋白后者与粒细胞的的粘附和吞噬功能有关它们是巨噬细胞分子－（macrophage-,Mac-）淋巴细胞功能相关抗原－（lymphocyte function associated antegen-LFA-）其中Mac-与粘附功能关系最密切正常中性粒细胞表面仅有少量Mac-表达在病理情况下趋化因子的作用使中性粒细胞表面Mac-表达量增加促进中性粒细胞与血管内皮细胞间的粘附

　　中性粒细胞对肺泡-毛细血管膜的损伤动物实验中静脉注入内毒素空气等可复制急性肺微血管损伤的模型用佛波豆蔻醚乙酸盐（phorbol myristate acetatePMA）激活的中性粒细胞灌注离体肺也可使肺毛细血管通透性增高如先用羟基脲氮芥等使动物中性粒细胞数减少则内毒素空气栓子等对肺微血管的损伤明显减轻细胞培养中发现中性粒细胞秘须紧密粘附于内皮细胞才能使单层肺动脉内皮的通透性增高以上说明减轻细胞培养中发现中性粒细胞必须紧密粘附于内皮细胞才能使单层肺动脉内皮的通透性增高以上说明中性粒细胞的粘附与激活在ARDS发病中具有重要作用很可能是中性粒细胞激活时释放的氧自由基蛋白酶脂质代谢产物和肽类物质等造成肺泡-毛细血管膜的损伤

　　（）氧自由基的作用：中性粒细胞被激活时耗氧量急剧上升比静息时增加数倍至数倍此时细胞膜上的NADPH氧化酶（NADPh oxidase）被激活将还原型辅酶Ⅱ（NADPH）转变为氧化型（NADP）氧分子则获得电子形成超氧阴离子O-由O^-又可生成HO和OH·将正常中性粒细胞和其激活剂PMA起灌注离体肺可引起肺水肿水肿液蛋白质含量高；如将遗传性慢性肉芽肿病患者的中性粒细胞与PMA灌注则不引起肺水肿因为慢性肉芽肿病患者的中性粒细胞缺乏NADPH氧化酶氧自由基的生成少另外静脉内注射氧自由基清除剂如超氧化物歧化酶（SOD）过氧化氢酶过氧化物酶甲本硫脲等可减轻实验动物的急性肺损伤可见中性粒细胞激活时通过释放氧自由基引起肺损伤

　　氧自由基损伤肺微血管内皮及肺泡上皮细胞的作用可能有以下几个方面：①作用于细胞膜和细胞器膜使其脂质过氧化从而损害细胞膜和细胞膜的结构和功能；②作用于酶使之失活；③作用于α—蛋白酶抑制物使之失活从而增强溶酶体释放的蛋白酶对组织的破坏作用；④作用于血浆成份可形成种很强的趋化物引起更多的中性粒细胞在肺内聚集与激活产生更多的氧自由基由此形成阳性反馈加重肺的损伤

　　（）蛋白酶的作用：中性粒细胞中溶酶体含有多种中性蛋白酶和酸性蛋白酶当中性粒细胞被激活或破坏时释出的这些酶可引起周围蛋白质的分解和组织结构的破坏使肺泡-毛细血管膜的通透性增高其中研究较多的是中性粒细胞弹性蛋白酶例如实验中发现ARDS病人支气管肺泡洗出液中弹性蛋白酶活性很高给动物注射内毒素或油酸复制ARDS模型时其血浆及肺泡洗出液中弹性蛋白酶含量也增多；给动物注射中性粒细胞弹性蛋白酶可引起肺血管内皮及肺泡上皮的通透性增高；组织培养中加入弹性蛋白酶导致内皮细胞分散等说明中性粒细胞弹性蛋白酶与ARDS中的肺损伤有关弹性蛋白酶可降解弹性蛋白胶原蛋白纤维连接蛋白（fibronectin,FN）等纤维连接蛋白在内皮细胞之间和内皮细胞与基底膜之间起“锚连”作用纤维连接蛋白受损则血管通透性增高

　　肝脏和肺泡巨噬细胞能合成α-蛋白酶抑制物（α-protease inhibitor,α-PI）后者能抑制弹性蛋白酶虽然ARDS病人血浆α-PI可正常支气管肺泡洗出液中α-PI活性却降低可能由于中性粒细胞产生的自由基使其氧化灭活所致蛋白酶与蛋白酶抑制物间的失衡更加重了蛋白酶对组织的损伤使肺泡-毛细血管膜通透性增高

　　脂类代谢产物的作用内毒素等许多致病因素激活中性粒细胞巨噬细胞肥大细胞内皮细胞等细胞膜上的磷脂酶A使膜磷脂裂解为花生烯酸后者通过环加氧酶途生成前列腺素通过脂加氧酶途径生成白烯般认为白烯TXA和PGF_α既可收缩肺小动脉引起肺动脉高压也能增加肺微血管的通透性；而PGI和PGE则有扩张血管降低血压和使血管通透性降低的作用急性肺损伤的动物及病人肺泡洗出液及血液中TXAPGF_α和LTs均增多有实验证明PGI和PGE对急性肺损伤有定的治疗作用白细胞巨噬细胞肥大细胞和内皮细胞等激活后还可释放血小板活化因子（PAF）PAF可促使血小板聚集和TXA合成从而导致微血管通透性增高

　　蛋白类物质的作用巨噬细胞等激活后尚可释放蛋白类物质,其中较重要的有肿瘤坏死因子(TNF）及白细胞介素ⅠIL-)人及动物在内毒素血症时血浆中TNF和IL-增多TNF能使肺血管通透性增高,并促使中性粒细胞在肺中聚集；IL-剌激T淋巴细胞产生白细胞介素(IL-),后者也可使肺血管通透性增高

　　总之,现在般认为,中性粒细胞巨噬细胞在肺内聚集激活释出大量氧自由基和蛋白酶及脂类代谢产物和蛋白类,引起肺泡-毛细血管膜的损伤和通透性增高,导致肺水肿这是ARDS的主要发病机制虽然有报导白细胞减少的病人患败血症时也可发生急性肺损伤用药物使动物中性粒细胞减少对注油酸引起肺损伤并无明显影响但这些事实并不足以否定中性粒细胞的致病作用因为外周血液中的中性粒细胞数不定能反映肺循环中的粒细胞数而且究竟需要多少中性粒细胞激活就足以引起急性肺损伤尚不了解也可能正常聚集在肺血管中的中性粒细胞只有部分被激活就足以损伤肺而导致ARDS

　　（）凝血系统在ARDS发病中的作用

　　ARDS病人肺活检及死后尸解发现肺小动脉血栓可发生于肺充血水肿出血及透明膜的形成之前ARDS病人合并有弥散性血管内凝血者其低氧血症和肺顺应性降工远较未合并DIC者为重中性粒细胞激活和肺组织损伤所释放的促凝物质肺血管内皮损伤和血液停滞可导致血小板聚集和血管内凝血形成微血栓肺内广泛微血栓形成可能引起：①肺循环阻力增加使肺动脉压升高未堵塞的肺血管则血液量增大和毛细血管压升高导致压力性肺水肿；②血栓损伤血管壁和血小板释放的血管活性物质以纤维蛋白降解产物可使血管通透性增高致渗透性肺水肿；③血小板的消耗纤维蛋白降解产物的抗凝作用和血管壁的损伤可引起肺内出血；④血小板释放的-HT等介质使支气管收缩影响肺通气近年特别引人注目的是纤维蛋白降解产物（FDP）的作用发现严重创伤烧伤或感染病人中已合并ARDS者血中FDP水平比未发生ARDS者高得多而且ARDS病情与FDP浓度有定平行关系将纤维蛋白碎片D（F_D）注入家兔血管可引起进行性外周血液血小板减少肺间质内白细胞浸润肺血管通透性增高和肺功能不全；如注入血浆白蛋白纤维蛋白及纤维蛋白碎片E则不出现以上病变很可能小板上有F_D特异的膜受体后者与F_D结合可激活血小板引起血小板聚集和释放反应另外F_D也是趋化物能促使中性粒细胞在肺内聚集粘附和激活由此加重肺的损害

　　正常肺毛细血管内皮的通透性比肺泡上皮高倍ARDS中肺毛细血管通透性的变化早于肺泡上皮故先发生肺间质水肿后出现肺泡水肿肺泡上皮的损伤使Ⅱ型上皮细胞生成的表面活性物质减少可导致肺不张形成功能性分流

　　在全身性病理过程如败血症休克等中性粒细胞粘附于血管内皮以及血管内凝血引起的组织损伤不仅发生于肺内也可发生于肝肾肠心内分泌器官等处故不能把ARDS看成仅仅是肺的损伤但肺的血流量最大毛细血管床面积也最大故肺受累最重使病人主要表现为急性呼吸衰竭．

　　成人呼吸窘迫综合征时肺呼吸功能变化

　　ARDS所致外呼吸功能障碍以肺泡通气-血流比例失调为主加上弥散功能障碍表现为低氧血症性呼吸衰竭极严重病例有总的肺泡通气量减少时可出现高碳酸血症性呼吸衰竭

　　（）肺泡通气－血流比例失调

　　由于Ⅱ型肺泡上皮细胞受损致表面活性物质的生成减少肺泡水肿使表面活性物质被稀释和破坏和肺泡过度通气引起的表面活性物质消耗以致肺泡表面张力升高肺顺应性降低导致肺不张由此形成功能性分流和真性分流中性粒细胞等释出的白烯等介质使支气管收缩和水肿液堵塞小气道气可造成肺通气障碍而形成功能性分流ARDS病人分流量可达肺血流量的％肺血管内微血栓形成血管活性物质引起不均匀的肺血管收缩以及肺间质水肿对血管的压迫不仅可增加肺血管阻力使肺动脉压升高尚可增加死腔样通气因此肺泡通气-血流比例失调是病人发生呼吸衰竭最主要的原因

　　（）弥散功能障碍

　　肺间质和肺泡水肿透明膜的形成和慢性阶段细胞的增生及肺纤维化均可增加弥散膜的厚度导致弥散功能障碍

　　（）肺泡通气量减少

　　ARDS时肺部病变的分布是不均的肺顺应性降低引起的限制性通气障碍和小气道阻塞引起的阻塞性通气障碍造成部分肺泡通气量减少未受累或病变较轻的肺泡反而代偿性通气增强排出过多的氧化碳故病人Paco反而降低当肺泡-毛细血管膜损伤更广泛更严重时全肺总的肺泡通气量将减少CO将潴留而发生高碳酸血症此时Pao将进步下降

　　肺通气障碍Pao降低对血管化学感受器的剌激肺充血和肺水肿对J感觉器的剌激导致病人呼吸窘迫[J感受器（juxtapulmonary capillary receptor）位于肺泡毛细血管旁能感受毛细血管压力剌激肺充血肺水肿受剌激反射性地引起呼吸加快

　　胸部X光检查　可见肺纹理增加发展为斑片状阴影甚至弥漫性呈毛玻璃样

　　必须排除由慢性肺部疾病及左心疾病引起肺水肿肺动脉楔压小于Pao为.kPa(cmHO)

　　成人呼吸窘迫综合症发病率高病死率也很高大多数病人在发病后周内死亡

　　（）维持液体平衡控制肺水肿

　　如适当限制入水量利尿等

　　（）用药物减轻肺泡-毛细血管膜的损伤和降低膜通透性

　　针对肺泡-毛细血管膜损伤的机制采用相应的药物进行发病学治疗有的已取得定疗效有的还处于实验阶段曾试用的药物有：抗氧化剂（如超氧化物歧化酶）蛋白酶抑制剂磷脂酶A抑制剂（如阿的平）TXA合成酶抑制剂（如咪唑）脂加氧酶抑制剂（如U－）肝素和右旋糖酐Ca及TNF的抗体钙通道阻滞剂（如戊脉安）其他扩血管药（如腺苷）PGE和PGI以及肾上腺皮质激素等